人體具有非凡的自愈能力，機體內(nèi)存在的專用干細胞確保許多器官可不斷地進行自我更新。當(dāng)某一器官受到損傷時，器官內(nèi)的干細胞即被激活生成新細胞促使器官組織再生。然而在機體內(nèi)這種干細胞活性卻受到了嚴格地調(diào)控，因為過度的干細胞活性也可能導(dǎo)致疾病發(fā)生比如癌癥。當(dāng)前科學(xué)家們紛紛將干細胞生物學(xué)的研究轉(zhuǎn)向揭示維持有效再生和適當(dāng)干細胞功能之間平衡的調(diào)控機制。值得注意的是越來越多的數(shù)據(jù)表明氧化應(yīng)激在這一調(diào)控中發(fā)揮了核心作用。
近日羅切斯特大學(xué)的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一個調(diào)控干細胞氧化應(yīng)激的基因開關(guān)，證實其具有調(diào)控干細胞功能的作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期的《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上。
這一研究工作是由羅切斯特大學(xué)的生物學(xué)家Heinrich Jasper、Christine Hochmuth、Benoit Biteau以及羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心遺傳學(xué)家Dirk Bohmann共同完成的?？茖W(xué)家們在果蠅腸干細胞中研究了Nrf2 和Keap1基因的功能。過去的研究表明Nrf2 和Keap1是細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)中的重要調(diào)控因子。在新研究中，研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)不同其他的細胞類型，干細胞中的Nrf2甚至在缺乏壓力的情況下仍可保持活性。這一研究發(fā)現(xiàn)表明Nrf2有可能在干細胞功能調(diào)控中發(fā)揮了不同尋常的作用。
在進一步的試驗中，研究人員證實Nrf2具有抑制干細胞分裂的作用。而當(dāng)果蠅腸道受到損傷時，受損細胞分泌信號蛋白激活干細胞。負調(diào)控因子Keap1在此時抑制干細胞中Nrf2的功能從而促使干細胞分裂，腸道組織再生。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)Nrf2對干細胞活性的調(diào)控作用受到這些細胞中活性氧簇（ROS）水平的影響?；钚匝醮厥且活愖匀淮嬖谟诩毎械母呋钚苑磻?yīng)分子，當(dāng)其濃度顯著增高時可損傷細胞結(jié)構(gòu)。研究人員發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)ROS水平增高時，腸道干細胞才會發(fā)生分裂。Nrf2可通過降低細胞中ROS的水平從而抑制腸道干細胞增殖。當(dāng)研究人員利用Keap1抑制Nrf2時，觀察到ROS水平增高，干細胞分裂，并啟動再生。從而表明這一基因開關(guān)在腸道干細胞活性調(diào)控中發(fā)揮了關(guān)鍵性的壓力感受器作用。相一致地，研究人員還證實當(dāng)Nrf2功能受到破壞時，由于干細胞過度生成新細胞導(dǎo)致了果蠅腸道的退化。
Jasper期望其他的科學(xué)家們一同開展研究以確定在一些小脊椎動物和人類中是否存在相同的干細胞調(diào)控機制。“如果情況確是如此，這些研究發(fā)現(xiàn)或?qū)⑼苿娱_發(fā)出新的治療方法?？茖W(xué)家們亦可最終了解到如何通過控制干細胞的功能安全地置換人類受損組織。”Jasper說。
現(xiàn)在羅切斯特大學(xué)的研究人員正在致力于解析隱藏在Keap1和 Nrf2活性下的相關(guān)過程。“例如Keap1是如何獲得來自損傷組織的信號的？”Jasper說道：“我們正致力去了解Keap1激活前后上游以及下游發(fā)生的事件。” |
