近日來自文安德研究所（Van Andel，VARI）的科學家們在新研究中解析了一種孤核受體TR4的結構和功能，研究結果揭示維生素A在機體的某些生理功能包括精子形成及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中可能發(fā)揮了比原來預想的更為直接的作用。這一研究成果被選為“封面故事”發(fā)布在著名期刊《生物化學雜志》（Journal of Biological Chemistry）上。
維生素A學名為視黃醇，是最早被人類發(fā)生的維生素種類。盡管科學家們在過去的研究中證實維生素A衍生物例如視黃醛和維甲酸參與了人體多種生理功能，然而一直以來對于維生素A直接參與影響核受體信號途徑的機制并不清楚。
“我們的研究證實維生素A具有激活孤核受體TR4的活性，”文安德研究所的科學家Edward Zhou博士說。
核受體是細胞具有轉錄因子活性的蛋白分子。過去的研究證實核受體超家族的成員在細胞生長、發(fā)育、分化與新城代謝等重要生理過程中發(fā)揮關鍵性的作用。孤核受體是一類沒有配體或尚未發(fā)現(xiàn)配體的特殊的受體。人類有數(shù)十種孤核受體亞家族廣泛分布在機體各組織中。近年來大量的研究表明孤核受體TR4在精子發(fā)生、脂質和脂蛋白調控以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。
在這篇文章中，Edward Zhou和文安德研究所結構科學實驗室的同事們在結構生物學和藥物篩查中心主任徐華強（H. Eric Xu）的指導下，利用X射線晶體學技術確定了TR4配體結合域的結構。此外，研究人員證實TR4對多種啟動子顯示了組成性的轉錄活性，并且這一效應還可通過核受體共活化物進一步增強。當研究人員通過突變破壞輔助因子的結合、二聚化作用或配體結合證實可抑制TR4受體的轉錄活性。在這一研究中，他們還證實維生素A及維甲酸均能促進TR4招募共活化物從而進一步地促進激活TR4調控的啟動子。
“近期的研究數(shù)據(jù)表明孤核受體在人體多種重要的生理功能中發(fā)揮關鍵性的作用，被科學家們廣泛用于尋找人類疾病的藥物靶標，”Edward Zhou說：“此外，鑒別核受體的配體也有助于研究人員開發(fā)人類疾病的新型治療藥物。其中一個非常成功的離子就是過氧化體增殖劑激活的受體（PPARs），目前人們利用這類受體的配體用于糖尿病的治療。新研究結果為我們提供了一些新的潛在藥物靶點。”
“因為TR4在精子形成、脂質和脂蛋白調控、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及胚胎中血紅蛋白生成調控中均發(fā)揮著重要的作用，由此我們推論出維生素A在人體中具有比我們原來所知道的還要重要的功能。”Edward Zhou說。 |
