體重是影響2型糖尿病發(fā)病風險的一個重要因素，大約80-90%的2型糖尿病患者均存在超重或肥胖的現(xiàn)象。近日德國的科學家們在新研究中揭示了聯(lián)系體重與2型糖尿病的分子機制。研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠中miRNA-143水平增高抑制了胰島素誘導的AKT酶激活，使得胰島素無法發(fā)揮降血糖效應(yīng)而導致了血糖水平失衡。新研究發(fā)現(xiàn)為研究人員開發(fā)出新型的糖尿病治療藥物指明了新研究方向。研究論文發(fā)布在《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）期刊上。
胰島素在體內(nèi)的血糖水平調(diào)控中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。當血液中的葡萄糖水平過高時，胰島素啟動肌肉和脂肪細胞的細胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運通道，促使葡萄糖進入體細胞，降低血糖水平。此外，胰島素還能抑制肝糖生成。然而2型糖尿病患者體內(nèi)雖然可分泌足夠量的胰島素，卻對胰島素表現(xiàn)出耐受。如果不接受治療，血糖水平不斷增高則會引起血管損傷，最終甚至導致心臟病發(fā)作或中風。
過去的研究表明在所有對胰島素產(chǎn)生反應(yīng)的組織中均有miRNAs表達。在這篇論文中，德國Cologne-based公司的科學家與馬克斯?普朗克神經(jīng)研究所的主管Jens Brüning以及科隆大學的科研人員一起協(xié)作開展研究，揭示了在2型糖尿病中發(fā)揮重要作用的miRNA。
研究人員發(fā)現(xiàn)在肥胖小鼠的肝臟中生成了過量的miRNA-143。這種RNA分子沉默了激活A(yù)KT酶的基因，從而抑制了胰島素對AKT的激活。“AKT在細胞內(nèi)葡萄糖運輸和抑制肝臟葡萄糖合成中起重要的作用。當AKT酶受到抑制時，胰島素無法發(fā)揮效應(yīng)，從而導致血糖持續(xù)增高，”Jens Brüning說。
在論文中，研究人員將正常體重的小鼠與2型糖尿病的肥胖小鼠進行了對比。他們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病小鼠肝臟中的miRNA-143水平增高了兩倍。進而，研究人員發(fā)現(xiàn)高水平miRNA-143肥胖小鼠的體內(nèi)僅表達低水平的ORP8蛋白。ORP8是促使胰島素激活A(yù)KT的重要作用因子，miRNA143通過下調(diào)ORP8的表達從而抑制了胰島素對于AKT的激活。
目前研究人員還不明確肥胖小鼠體內(nèi)表達高水平miRNA-143的原因。“如果我們能夠揭示出細胞內(nèi)與miRNA-143生成相關(guān)的信號途徑，這將為我們開發(fā)出2型糖尿病的新治療藥物指明新起點，”Jens Brüning在談到未來進一步的研究計劃時說道。 |
