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一項最新研究證明經(jīng)遺傳改造的沙門氏菌能殺死癌細胞，這一研究成果公布在本周的美國微生物學(xué)會開放性期刊mBio上。 “科學(xué)家們一直希望能利用遺傳改造微生物來靶向殺死實體腫瘤中的癌細胞，我認為這項最新研究在這一方面邁出了重要的一步，未來也許將能利用沙門氏菌作為癌癥治療的一種重要手段，”文章作者之一，亞利桑那州州立大學(xué)生物設(shè)計研究所，微生物基因工程傳染性疾病與疫苗研究中心主任Roy Curtiss教授說。 許多年前，科學(xué)家就已經(jīng)知道某些菌株，如沙門氏菌(Salmonella enterica)能殺死癌細胞。尤其是一種名為Serovar Typhimurium 的沙門氏菌，已被研究人員證明不僅可以在實體腫瘤中克隆繁衍，而且具有天然的抗腫瘤作用，但是如果要利用這種細菌作為對抗人體腫瘤的利器的話，研究人員首先必須在細菌殺死癌癥，以及確保患者安全之間找到一種平衡，而沙門氏菌通常來說會引發(fā)嚴重的食物中毒，造成患者患上膿毒癥，甚至死亡。 在這項最新研究中，研究人員嘗試修改沙門氏菌的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)結(jié)構(gòu)，希望能令這種細菌的毒性降低——脂多糖位于細菌外膜上，是誘發(fā)感染膿毒癥的主要原因之一。 研究人員通過遺傳修飾，刪除了LPS合成途徑中的一些基因，然后檢測各種修飾后的沙門氏菌菌株，看它們在實驗室和小鼠腫瘤中對人體癌細胞的影響。結(jié)果研究人員找到了一種特殊突變菌株，這種菌株能最有效殺死癌細胞，縮減腫瘤，并且不會引發(fā)疾病，但是這一突變菌株在腫瘤中克隆繁衍力降低了。 為了解決這一問題，研究人員接著又進行了另外的基因改造，他們加入了一個遺傳因子：誘導(dǎo)型阿拉伯糖啟動子，這樣沙門氏菌在注入到小鼠體內(nèi)時，不會傷害正常的健康細胞，但又能在腫瘤中繁衍，并且在遇到癌細胞的時候產(chǎn)生毒性。 “從良性侵襲性沙門氏菌(不會傷害正常細胞)轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘约毦愋偷倪^程十分快，因為沙門氏菌遇到腫瘤后這些細菌能非?？焖俚脑鲋?，進行細胞分裂，”Curtiss教授說。在正常細胞中，這種沙門氏菌生長的很慢，24小時內(nèi)只會分裂1-2次，而在腫瘤中則快速生長，每小時都進行分裂。 Curtiss表示，這一研究治療也許可以與化療和放療結(jié)合，用于人體實驗。
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