国产精品久久久久久不卡_欧美激情精品久久_99久久免费精品国产72精品九九_精品熟人妻一区二区三区四区不卡_国产麻豆精品一区二区三区

關(guān)于細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，尤其G⁺/G^-菌不同之處見(jiàn)下圖所示：

      由以上結(jié)構(gòu)模式圖可以發(fā)現(xiàn)，G⁺菌與G^-­菌有不同之處，其中對(duì)于G^-­菌來(lái)說(shuō)：  

細(xì)胞壁較薄，厚約10－15nm，結(jié)構(gòu)也較復(fù)雜。肽聚糖含量低，僅占細(xì)胞干生10％左右，層薄又較疏松，因肽聚糖之間僅四肽側(cè)鏈直接聯(lián)結(jié)，缺乏五肽橋；肽聚糖居于細(xì)胞最內(nèi)層，外面由內(nèi)向外還有脂蛋白，外膜和脂多糖的三層聚合物。  

（1）脂蛋白（lipoprotein）  由類(lèi)脂和蛋白質(zhì)構(gòu)成，聯(lián)結(jié)在外膜與肽聚糖層之間，類(lèi)脂一端經(jīng)非共價(jià)鍵聯(lián)結(jié)到外膜的磷脂上，另一端由共價(jià)鍵聯(lián)結(jié)到肽聚糖肽鏈中的二氧基庚二酸  殘基上，使外膜和肽聚糖層構(gòu)成一個(gè)整體。  

（2）外膜（outer  membrane）  是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的重要結(jié)構(gòu)，位于肽聚糖的外側(cè)，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似細(xì)胞膜，為液態(tài)的磷脂雙層，其中鑲嵌一些特異蛋白質(zhì)，穿透外膜的內(nèi)外雙層，呈液態(tài)鑲嵌體。外膜中間有微小孔道，容許水溶性的小分子通過(guò)，以進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)運(yùn)輸和交換。除此之外，外膜還能防止胰蛋白酶和溶菌酶等進(jìn)入，起到保護(hù)性屏障作用。（3）脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）  由多糖O抗原、核心多糖和類(lèi)脂A(lipid  A)組成（圖1-8），位于最外層。多糖O抗原向外，由若干個(gè)低聚糖的重復(fù)單位組成的多糖鏈，即革蘭氏陰性菌的菌體抗原（O抗原），有特異性。核心多糖由庚糖、半乳糖、2-酮基-3-脫氧辛酸（2-keto-3-deoxyoctonic  acid,  KDO）等組成，所有革蘭氏陰性細(xì)菌都有此結(jié)構(gòu)。類(lèi)脂A是以脂化的葡萄胺二糖為單位，通過(guò)焦磷酸酯鍵組成的一種獨(dú)特的糖脂化合物，具有致熱作用，是革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性成分。

     一般細(xì)菌毒素可分為兩類(lèi)，一類(lèi)為外毒素（Exotoxin）；它是一種毒性蛋白質(zhì)，是細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要是革蘭氏陽(yáng)性菌。如白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、金黃色葡萄球菌以及少數(shù)革蘭氏陰性菌。加一類(lèi)為內(nèi)毒素（Endotoxin）。是革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁外壁層上的特有結(jié)構(gòu)。細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來(lái)，只有當(dāng)細(xì)菌死亡自溶或粘附在其它細(xì)胞時(shí)，才表現(xiàn)其毒性，內(nèi)毒素的主要化學(xué)成分是脂多糖中的類(lèi)脂A成分。

細(xì)菌外毒素與內(nèi)毒素性質(zhì)的比較 

（1）外毒素（exotoxin）   有些細(xì)菌在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生毒素能釋放到周?chē)h(huán)境中，稱(chēng)為外毒素。產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要是革蘭氏陽(yáng)性菌。如白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、金黃色葡萄球菌以及少數(shù)革蘭氏陰性菌。如痢疾桿菌、霍亂弧菌等。細(xì)菌外毒素有以下特點(diǎn)：

①毒性強(qiáng)，如純化肉毒桿菌外毒素結(jié)晶1mg可殺死2,000萬(wàn)只小白鼠，對(duì)人的最小致死量約為10^-4mg，破傷風(fēng)毒素對(duì)小白鼠的致死量為10^-6mg，白喉毒素對(duì)豚鼠的致死量為10^-3mg。②對(duì)機(jī)體組織有選擇性的毒性，如白喉?xiàng)U菌外毒素主要抑制蛋白質(zhì)合成，特別是影響肽鏈延長(zhǎng)，引發(fā)心肌炎、腎上腺出血及神經(jīng)麻痹等；破傷風(fēng)外毒素主要毒害脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，引起所屬肌肉的痙攣強(qiáng)直。  

③具有抗原性，外毒素的化學(xué)成分為蛋白質(zhì)，有抗原性，即以外毒素刺激機(jī)體可產(chǎn)生大量的抗毒素，抗毒素能中和外毒素使其無(wú)毒。外毒素用甲醛處理后，脫毒變成類(lèi)毒素，但仍保持抗原性。  

（2）內(nèi)毒素（exotoxin）   是革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁成分，細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來(lái)，只有當(dāng)細(xì)菌死亡自溶或粘附在其它細(xì)胞時(shí)，才表現(xiàn)其毒性。內(nèi)毒素的主要化學(xué)成分是脂多糖中的類(lèi)脂A成分。  

     內(nèi)毒素的致病作用無(wú)特異性，即各種革蘭氏陰性菌對(duì)人類(lèi)引起基本相同的反應(yīng)。少量?jī)?nèi)毒素可引起機(jī)體發(fā)熱反應(yīng)；大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入血液，可使血管透性改變，局部出血，顆粒性白細(xì)胞增多或減少和體重下降，嚴(yán)懲毒時(shí)能導(dǎo)致內(nèi)毒素性休克。內(nèi)毒素毒性比外毒素小得多。  

     內(nèi)毒素是外源性致熱原，它可能激活中性粒細(xì)胞等，使之釋放出一種內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。

      到目前為止，我們知道細(xì)菌內(nèi)毒素作為G^－菌細(xì)胞壁外表層結(jié)構(gòu)的一部分脂多糖（lipopolysacch  aride,LPS）主要是由多糖O抗原，核心多糖和類(lèi)脂A(Lipid  A)三部分組成。見(jiàn)圖所示：  

類(lèi)脂A位于最多層。多糖抗原向外由若干個(gè)低聚糖的重復(fù)單位組成的多糖鏈，具有特異性，核心多糖分為內(nèi)核心及外核心，外核心由數(shù)種已糖，包括葡萄糖，半乳糖，乙酰氨基葡萄糖等組成。內(nèi)核心含有庚糖及特殊的KDO  (3-脫氧-D-甘露糖-辛酮糖)。KDO以不耐酸的酮糖鍵與類(lèi)脂A的氨基葡萄糖連接。所有G^-菌都有此結(jié)構(gòu)。類(lèi)脂A是以脂化的葡萄糖胺二糖為單位。通過(guò)焦磷酸酯鍵組成的一種獨(dú)特的糖脂化合物。具有致熱作用。是革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性成分

細(xì)菌內(nèi)毒素生物活性

類(lèi)脂A作為內(nèi)毒素生物活性的主要部分。也是近年來(lái)研究報(bào)道最多的。由氨基葡萄糖，磷酸，10-18碳的長(zhǎng)鏈脂肪酸組成，它與可溶性的O-特異性鏈及核心分離后。即有難溶于水的特性。游離后的類(lèi)脂A?？勺陨砟鄢筛叻肿拥膹?fù)合體，其分子量大小不等。同時(shí)它也含有疏水性的中心及親水性的邊沿。是一種雙相分子，又是酸堿兩性分子，因此類(lèi)脂A的獨(dú)特結(jié)構(gòu)使細(xì)菌內(nèi)毒素具有多種的生物活性。

細(xì)菌內(nèi)毒素不同水平上的生物活性

細(xì)菌內(nèi)毒素的耐熱性

我們知道細(xì)菌內(nèi)毒素除了具有各種生物活性外，還具很強(qiáng)的耐熱性，一般的高壓滅菌不能使其滅活，需250℃30分鐘以上的干熱滅菌才能使其滅活，目前我國(guó)藥典熱原檢查法和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法中關(guān)于玻璃用具的滅菌處理為180℃2小時(shí)或250℃30分鐘以上，而日本藥局方第十三改正為250℃1小時(shí)以上。其它各國(guó)藥典也大都如此，據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，當(dāng)對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的稀水溶液，在不同溫度下保溫處理后進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其內(nèi)毒素活性在200℃1小時(shí)時(shí)還能檢測(cè)出來(lái)。而只有當(dāng)加熱到250℃1小時(shí)才能完全滅活，國(guó)內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品的耐熱情況雖然未能考察，但可以認(rèn)為對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法中玻璃用具等的除菌最好采用250℃1小時(shí)以上的干烤處理。  

細(xì)菌內(nèi)毒素的除去方法

     由于細(xì)菌內(nèi)毒素具有很強(qiáng)的耐熱性，因此對(duì)于它的去除采用一般的滅菌方法是無(wú)法達(dá)到的，尤其是制藥行業(yè)注射劑中內(nèi)毒素的除去，對(duì)于臨床用藥的安全性意義重大，因此對(duì)于藥品中內(nèi)毒素去除可以使用過(guò)濾及高壓滅菌方法，而對(duì)于一般水溶液，則普通采用薄膜過(guò)濾后高壓法，對(duì)于實(shí)驗(yàn)中所用器具可使用干熱或射線給予滅活，其它也可使用酸、堿破壞的方法。對(duì)于細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法中所用實(shí)驗(yàn)用具的外源性?xún)?nèi)毒素除去方法，最好采用250℃2hr以上的干熱滅菌方法。  

     細(xì)菌內(nèi)毒素的生物活性隨外界因素的影響變化很大。目前已經(jīng)知道。一些金屬離子、超聲波以及溫度等都會(huì)對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的生物活性產(chǎn)生很大影響，據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，鐵離子、鋁離子和鎵離子等會(huì)引起細(xì)菌內(nèi)毒素活性的降低。因此在試驗(yàn)過(guò)程中最好使用玻璃用具，以必免這些因素，另外溫度的高低對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素水溶液活性影響很大，根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的報(bào)道：內(nèi)毒素水溶液活性隨著環(huán)境溫度的升高而降低，因此對(duì)于內(nèi)毒素水溶液一定要在低溫處保存，而且對(duì)已經(jīng)稀釋好的內(nèi)毒素水溶液，要盡可能的在2小時(shí)內(nèi)用完。以免活性降低。

細(xì)菌內(nèi)毒素致病機(jī)理

（2）內(nèi)毒素對(duì)糖代謝的影響及其機(jī)理
內(nèi)毒素直接或間接損害肝臟，引起糖代謝紊亂及酶學(xué)、蛋白代謝的改變。
①致病機(jī)理：脂多糖能刺激腎上腺素的分泌和釋放，使磷酸環(huán)化酶活性增強(qiáng)，加速糖分解，使血糖濃度表現(xiàn)為暫時(shí)性升高。
②低血糖癥的主要機(jī)理：脂多糖進(jìn)入機(jī)體數(shù)小時(shí)后，始作用于肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞的損傷，使糖元異生的關(guān)鍵酶活性降低，抑制糖原的異生和分解，激活丙酮酸激酶，加速葡萄糖的分解氧化，并產(chǎn)生大量的熱量，在臨床上表現(xiàn)為發(fā)燒癥或持續(xù)低血糖癥。內(nèi)毒素致肝臟枯否氏細(xì)胞功能受到抑制，進(jìn)而影響對(duì)內(nèi)毒素的消除及對(duì)胰島素的分解代謝。

（3）內(nèi)毒素對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)的影響及機(jī)理：
內(nèi)毒素可引起白細(xì)胞和血小板減少，激活凝血、纖溶系統(tǒng)，產(chǎn)生出血傾向，可導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的發(fā)生。DIC嚴(yán)重時(shí)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的休克癥狀。
①內(nèi)毒素（脂多糖）對(duì)中性粒細(xì)胞的作用及機(jī)理：內(nèi)毒素（脂多糖）能引起人體血液中中性粒細(xì)胞的增多，這是人體對(duì)內(nèi)毒素反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一，亞致熱量即可引起中性粒細(xì)胞的減少，并伴之以粘連性增加，數(shù)小時(shí)后，中性粒細(xì)胞明顯增多。
②脂多糖對(duì)血小板的影響：對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射足量的脂多糖后，均能導(dǎo)致動(dòng)物血液中血小板明顯減少。
③脂多糖對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：脂多糖作用于B淋巴細(xì)胞，可增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞DNA的合成。脂多糖能提高人體體液免疫功能，革蘭氏陰性菌感染后引發(fā)的機(jī)體發(fā)熱是人體自我防御功能的表現(xiàn)，是積極的。
④脂多糖對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用：增強(qiáng)吞噬和巨噬細(xì)胞的殺菌能力。同時(shí)，脂多糖作用于巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞后，能產(chǎn)生多種中介物質(zhì)，參與外源性凝血過(guò)程，脂多糖能刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子（GSF）。
⑤對(duì)紅細(xì)胞和血清鐵的影響：脂多糖能抑制紅細(xì)胞的生成，脂多糖直接作用于骨髓造血干細(xì)胞，抑制骨髓的造血功能。內(nèi)毒素可導(dǎo)致血清鐵濃度的降低，內(nèi)毒素血癥的另一病癥就是缺鐵性貧血。
⑥內(nèi)毒素可經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最終導(dǎo)致血壓下降和血液動(dòng)力學(xué)的改變，出現(xiàn)局部或全身性shwartzman（炎癥癥狀），并伴有輕微的發(fā)熱癥狀。

(1-3)β-D-glucan概念、結(jié)構(gòu)及活性

1)   (1-3)β-D-glucan概念：
(1-3)β-D-glucan在自然界的分布很廣，主要存在于擔(dān)子菌、真菌、地衣類(lèi)、高等植物以及酵母、藻類(lèi)的菌體成分中，平均分子量在6800左右。分子結(jié)構(gòu)具用多樣性。另外，某些使用人造纖維制作的人工腎透析模上也含有類(lèi)似物質(zhì)。但它并不引起家兔的升溫過(guò)程。關(guān)于(1-3)β-D-glucan旁反應(yīng)系是否可以單獨(dú)形成凝固蛋白，或是與ET反應(yīng)系的共同作用形成凝固蛋白，目前國(guó)外學(xué)者尚有一定分歧。(1-3)β-D-glucan對(duì)熱極為穩(wěn)定，高壓121、1小時(shí)不以使其全部滅活。需250℃2小時(shí)干熱滅菌處理才能徹底去除。另外強(qiáng)酸、強(qiáng)堿以及一些酶類(lèi)也能使其滅活。目前在日本，尤其是在藥局方的各種解說(shuō)書(shū)中，無(wú)熱原的概念即滅菌后的用具除了無(wú)ET外，還要求無(wú)(1-3)β-D-glucan。這一點(diǎn)要引起足夠重視。
2)   (1-3)β-D-glucan結(jié)構(gòu)：
由上可知：(1-3)β-D-glucan在自然界的分布很廣，可以說(shuō)明它同細(xì)菌內(nèi)毒素一樣，無(wú)處不在，無(wú)處不有。有關(guān)它的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示：
                            
除此之外，它還有許多其它高一級(jí)的結(jié)構(gòu)，如(1-4)β-D-glucan、(1-6)β-D-glucan結(jié)構(gòu)等。
3)   (1-3)β-D-glucan生物活性：
(1-3)β-D-glucan與細(xì)菌內(nèi)毒素一樣，除了結(jié)構(gòu)的多樣化外，它們也有許多共同特性。如對(duì)熱的穩(wěn)定性，不易去除，不同菌株所產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)差異性等。作為(1-3)β-D-glucan的生物活性主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
(1-3)β-D-glucan類(lèi)的生物活性：
1.刺激機(jī)體的（MQ）巨噬細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞分裂素Cytikines(TNF  IL-1  IL-6等)；
2.激活補(bǔ)體第二條經(jīng)路；
3.抗腫瘤作用；
4.抗炎癥作用；
5.抗放射線作用；
6.激活G因子旁路使鱟血細(xì)胞裂解液（LAL（TAL）試劑）產(chǎn)生凝集反應(yīng)

     作為內(nèi)毒素的研究和使用者對(duì)于高純度的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品的渴望是十分迫切的，我們知道，細(xì)菌內(nèi)毒素的活性隨著菌株來(lái)源不同，調(diào)制方法及分散狀態(tài)等不同差異很大，因此作為一個(gè)好的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素必須有滿足以下條件：

1）     菌株來(lái)源要有很好的穩(wěn)定性。

2）     能夠很好地確定其化學(xué)分析值。

3）     強(qiáng)的發(fā)熱性與鱟試驗(yàn)活性間要有很好的相關(guān)性。

4）     反應(yīng)曲線為直線型。

5）     易溶、在凍冷狀態(tài)下能長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定貯存。

6）     高純度并能保證供應(yīng)。

WHO在1950年開(kāi)始就提出了熱原標(biāo)準(zhǔn)品的問(wèn)題，在1959年Shigella  dysenteriae內(nèi)毒素第一次作為WHO  standard被采用由于這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品穩(wěn)定性等問(wèn)題，目前已不在使用，之后，隨著內(nèi)毒素的研究，尤其是鱟試驗(yàn)法的研究與應(yīng)用，各種新的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品已被制備出來(lái)，目送各國(guó)在內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品菌株的選擇上，一般均使用發(fā)熱活性比較強(qiáng)的大腸桿菌，除添加附形劑稍有不同處，其對(duì)家兔的性幾乎都是一樣的，各種內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品，除了發(fā)熱性好外，還要求具有鱟試驗(yàn)活性，化學(xué)分析值安定性、均一等。目前WHO最新的細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品為EC－6，      以下為三國(guó)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素化學(xué)分析值，供參考：

     細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品：主要用于日常檢驗(yàn)工作和實(shí)驗(yàn)研究，尤其在內(nèi)毒素檢查法中，用于陽(yáng)性對(duì)照和樣品的陽(yáng)性對(duì)照，其力價(jià)要比參考內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品要低的多。由于制備工藝不同其對(duì)鱟試劑的反應(yīng)性也存在很大差異，因此在實(shí)驗(yàn)中，為了保證實(shí)驗(yàn)有效和準(zhǔn)確建立穩(wěn)定統(tǒng)一的CSE是十分必要的。

另外，目前的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品一般都是針對(duì)凝膠法而言的，雖說(shuō)國(guó)外在定量法使用上已逐漸增多，但真正的定量法專(zhuān)用內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品還沒(méi)有，因此定量法中使用的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品的研究是十分重要的。

細(xì)菌內(nèi)毒素量值

     關(guān)于細(xì)菌內(nèi)毒素的量值在80年代幾乎都是以重量單位來(lái)表示它很不科學(xué)，相同重量的內(nèi)毒素，由于菌株來(lái)源不同，提取方法各異而且所加附形劑不同，因此其生物活性相差很大。如EC-2和EC-5，其重量換算單位分別：5EU/ng  和10EU/ng，因此隨著人們對(duì)內(nèi)毒素生物活性的不斷提高，以效價(jià)單位表示內(nèi)毒素的量值是十分合理的。

     目前，世界各國(guó)藥典所收載的細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品均是以效價(jià)單位來(lái)表示。由于各國(guó)所用菌種來(lái)源不同，加入的賦形劑不同，其效價(jià)也不盡相同，如美國(guó)藥典內(nèi)毒素參考標(biāo)準(zhǔn)品（EC-6）的效價(jià)為10000EU/瓶，JP為16000EU/瓶，BP=WHO為14000EU/瓶，而中國(guó)藥典內(nèi)毒素參考標(biāo)準(zhǔn)品（Lot;981）的效價(jià)為9000EU/Amp。因此，建立統(tǒng)一的細(xì)菌標(biāo)準(zhǔn)品是目前各國(guó)所面臨的一大問(wèn)題。

　　內(nèi)毒素血癥是由于血中細(xì)菌或病灶內(nèi)細(xì)菌釋放出大量?jī)?nèi)毒素至血液，或輸入大量?jī)?nèi)毒素污染的液體而引起。內(nèi)毒素血癥分為內(nèi)源性和外源性?xún)纱箢?lèi)。
（1）  內(nèi)毒素血癥發(fā)生的原因。
在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下可出現(xiàn)：
全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能障礙，免疫機(jī)能下降，腸道吸收的內(nèi)毒素過(guò)多而超過(guò)機(jī)體清除能力；
胃腸道粘膜缺血、壞死、屏障破壞，大量?jī)?nèi)毒素釋放入血；
腸道吸收的內(nèi)毒素因肝功能障礙由側(cè)枝循環(huán)直接入體循環(huán)；
某些組織、器官的感染引起外源性?xún)?nèi)毒素入血。
（2）內(nèi)毒素血癥的臨床癥狀
內(nèi)毒素血癥臨床癥狀主要決定于宿主對(duì)內(nèi)毒素的抵抗力。癥狀和體征有：發(fā)熱，白細(xì)胞數(shù)變化，出血傾向，心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以及休克等。內(nèi)毒素可引起組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等的釋放，導(dǎo)致微循環(huán)擴(kuò)張，靜脈回流血量減少，血壓下降，組織灌流不足，缺氧及酸中毒等。
（3）內(nèi)毒素血癥的后果
內(nèi)毒素血癥可以出現(xiàn)在多系統(tǒng)的多種疾病中，通常導(dǎo)致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血等，病死率極高。
內(nèi)毒素血癥可引起一系列病理生理改變：①發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，或作用于白細(xì)胞使之釋放內(nèi)原性致熱原；②促使血管活性物質(zhì)如緩激肽、組胺、5-羥色胺、血管緊張素等釋放，使血壓下降，導(dǎo)致微循環(huán)障礙；③引起白細(xì)胞和血小板減少，激活凝血、纖溶系統(tǒng)，產(chǎn)生出血傾向；彌漫性血管內(nèi)凝血；④經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；⑤直接或間接損害肝臟，引起糖代謝紊亂及酶學(xué)、蛋白代謝的改變；⑥激活白三烯、前列腺素、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞活性。
（4）各類(lèi)疾病內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率
急性肝炎37-64%；爆發(fā)性肝炎58-100%；丙肝61.54%；膽石癥伴急性梗阻性化膿性感染85%；燒傷85%；敗血癥70%；多器官功能衰竭100%；急性胰腺炎90%；皮膚軟組織感染70-81.1%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%（腎炎）、癌癥70%；肺炎100%；上感100%。
（5）內(nèi)毒素血癥的治療
內(nèi)毒素血癥的治療原則多主張：①減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收；②改善內(nèi)毒素引起的微循環(huán)障礙。

腸源性?xún)?nèi)毒素血癥
許多非革蘭氏陰性菌感染的重癥病人及處于應(yīng)激狀態(tài)的患者，絕大部分出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，血漿中內(nèi)毒素血癥主要來(lái)源于腸道內(nèi)毒素的吸收，因此腸源性?xún)?nèi)毒素血癥是病人死亡的主要原因。
腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的發(fā)病機(jī)制與如下幾方面有關(guān)：
（1）腸道內(nèi)毒素生成和攝取增多（腸道微生物移位）
機(jī)體免疫功能受損和腸粘膜免疫屏障的破壞，內(nèi)毒素移位，進(jìn)入血循環(huán)；
腸粘膜屏障功能障礙，粘膜缺血、萎縮、破損、脫落均可造成內(nèi)毒素移位，發(fā)生腸源性?xún)?nèi)毒素血癥；
腸道微生態(tài)環(huán)境破壞，廣譜抗生素的長(zhǎng)期應(yīng)用減少了對(duì)抗生素敏感的厭氧菌的數(shù)量，導(dǎo)致革蘭氏陰性菌大量繁殖，突破粘膜屏障而移位進(jìn)入血循環(huán)。
（2）肝臟對(duì)內(nèi)毒素的清除功能減退，大量?jī)?nèi)毒素在肝臟未經(jīng)解毒溢入體循環(huán)。
（3）門(mén)體系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)門(mén)體分流，來(lái)自腸道的內(nèi)毒素繞過(guò)肝臟，未經(jīng)滅活解毒，涌入體循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥。
（4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸導(dǎo)管是內(nèi)毒素進(jìn)入體循環(huán)的重要替代途徑。
（5）外周血內(nèi)毒素滅活功能降低，各種原因造成的外周血滅活內(nèi)毒素能力下降，易發(fā)生腸源性?xún)?nèi)毒素血癥。

鱟的種屬及分布

　   鱟，又稱(chēng)作王蟹，是一種棲生于海洋中的低等無(wú)脊椎動(dòng)物，大約出現(xiàn)在古生代泥盆紀(jì)，距今已明幾億年的歷史，但直到現(xiàn)在它的形態(tài)并無(wú)重大變化故有＂活化石＂之稱(chēng)，在國(guó)外普通受到保護(hù)。  

     鱟試劑，即利用美州鱟或新鱟的血細(xì)胞裂解物提取而來(lái)，分別為  LAL試劑和TAL試劑兩種

     鱟，在動(dòng)物學(xué)分類(lèi)上，隸屬于節(jié)肢動(dòng)物門(mén)（Arfhropoda），有螯肢亞門(mén)（chelicerata），肢口綱（Merostomata），劍尾目（Xiphosura）。出現(xiàn)在4億年前的古生代泥盆紀(jì)俗稱(chēng)＂活化石＂，鱟是從古生代的三葉蟲(chóng)演化而來(lái)。

     鱟的種屬很少，目前全世界僅存三屬4種，分別為：

1.  美洲鱟   Limulus  polyphemus  LinnaEUs分布在北美西洋岸

2. 東方鱟TachyplEUs  tridentatus  Leach分布在中國(guó)、日本、菲律賓等

4.  園尾鱟  Car  cinoscorpius  rotundi  cauda  pocock分布馬來(lái)半島、印尼等

     其中能夠用于制備鱟試劑的主要有：1.美洲鱟和  2.東方鱟。

鱟試劑的制備

對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程要嚴(yán)格按照無(wú)菌操作進(jìn)行。

     隨著鱟試劑制備工藝的不斷完善，以及生物化學(xué)的發(fā)展，人們已逐漸認(rèn)清了鱟試劑中各種組份，并已分離提取出來(lái)，到目前為止，鱟試劑中的主要組份包括有：C.B.G.凝固原，凝固蛋白酶以及適量的Ca^z  +Mg⁺Na⁺等。  

購(gòu)買(mǎi)進(jìn)口儀器、試劑和耗材——就在始于2001年的畢特博生物 www.kjhfd.cn