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      生物知識(shí)

      知道嗎?你的細(xì)胞也會(huì)“精疲力盡”,細(xì)胞回輸或可有效緩解免疫細(xì)胞衰竭!

      作者:admin 來(lái)源:本站 發(fā)布時(shí)間: 2019-03-21 23:03  瀏覽次數(shù):
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      我們都知道,免疫細(xì)胞是人體的防御官,可以清除入侵的病毒、病原體、體內(nèi)的衰老細(xì)胞、突變細(xì)胞以及癌細(xì)胞。但是某些時(shí)候,免疫T細(xì)胞也會(huì)變得“沒(méi)有力氣”再發(fā)揮功能,進(jìn)入一種“精疲力盡”的狀態(tài)。

       

       

       

       精疲力盡的T細(xì)胞無(wú)法殺死有害細(xì)胞和病原體,不僅無(wú)法讓我們保持健康,更會(huì)促進(jìn)疾病的發(fā)生。而發(fā)生T細(xì)胞衰竭的癌癥患者,往往治療效果更差。

       

      那么有沒(méi)有辦法逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭呢?恢復(fù)T細(xì)胞的活力呢?

       

      來(lái)自埃默里疫苗中心的研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)回輸新鮮的免疫細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞的衰竭,并可以治療慢性病毒感染

       

       

      相關(guān)的論文也發(fā)表在《PNAS》(《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院報(bào)》)上。

       

      為什么T細(xì)胞會(huì)衰竭?

       

      當(dāng)人體發(fā)生感染時(shí),身體內(nèi)發(fā)出的信號(hào)就會(huì)激活T細(xì)胞。收到指令的T細(xì)胞就會(huì)大量增殖形成T細(xì)胞軍隊(duì),向感染的地方發(fā)起進(jìn)攻。急性感染時(shí),一旦威脅會(huì)清除或者炎癥消退,T細(xì)胞就會(huì)功成身退,形成記憶T細(xì)胞。

       

      但是當(dāng)人體長(zhǎng)期處于慢性感染時(shí),T細(xì)胞不斷的受到刺激,長(zhǎng)期處于被激活的興奮狀態(tài),仿佛喝了紅牛,興奮了幾天幾夜。長(zhǎng)期如此,隨著感染的不斷加重和持續(xù),T細(xì)胞將不堪重負(fù),逐漸喪失能力,形成“精疲力盡”的T細(xì)胞。

       

      細(xì)胞回輸逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭

       

      在本次研究中,研究人員就分析了慢性淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn):

       

      CD8+T細(xì)胞是消除感染的助力軍,但是在這樣的長(zhǎng)期慢性感染下,LCMV病毒會(huì)導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞的衰竭,而CD4+T細(xì)胞的衰竭又直接導(dǎo)致了CD8+T細(xì)胞的大量衰竭。

       

      但是當(dāng)Aubert教授將來(lái)自未受感染的其他小鼠的CD4+T細(xì)胞重新回輸?shù)讲《靖腥镜男∈篌w內(nèi)時(shí),奇跡發(fā)生了!

       

      原本衰竭的CD8+T細(xì)胞重新恢復(fù)了活力!慢性感染小鼠體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞又開始大量繁殖并發(fā)揮作用。

       

       

      untreated:未治療的小鼠 +SMARTA:經(jīng)過(guò)細(xì)胞回輸?shù)母腥拘∈篌w內(nèi)的CD8+T細(xì)胞


      而這樣的現(xiàn)象卻沒(méi)有發(fā)生在未感染的小鼠體內(nèi)。作為對(duì)照組,研究人員同時(shí)也將未感染的CD4+T細(xì)胞回輸?shù)搅似渌锤腥镜男∈篌w內(nèi),但是小鼠體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞卻沒(méi)有相應(yīng)的增加。

       

      聯(lián)合PD-1,病毒水平下降10倍!

       

      PD-1是當(dāng)今癌癥治療中最火熱的免疫治療中的一員,能夠激活T細(xì)胞,有效治療多個(gè)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的惡性實(shí)體瘤。同樣是作用于T細(xì)胞,PD-1治療聯(lián)合CD4+T細(xì)胞回輸又會(huì)碰撞出怎樣的效果呢?

       

      研究結(jié)果顯示:當(dāng)單純的回輸CD4+T細(xì)胞時(shí),小鼠體內(nèi)的病毒水平在1個(gè)月后出現(xiàn)了顯著的下降。但是當(dāng)兩者聯(lián)合使用時(shí),效果令人不可思議:

       

      小鼠體內(nèi)的病毒水平下降了約10倍左右!在某些感染小鼠體內(nèi),甚至檢測(cè)不到病毒的存在了!

       

       

      細(xì)胞回輸聯(lián)合PD-L1治療慢性感染小鼠A:T細(xì)胞功能  B:病毒水平

       

      該實(shí)驗(yàn)的研究員Alice Kamphorst表示:“以前我們還沒(méi)有看到在這個(gè)系統(tǒng)中的病毒水平的顯著下降。

       

      逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰竭,有望改善癌癥療效

       

      不光是在病毒感染中,甚至是在癌癥的發(fā)生發(fā)展中也會(huì)存在T細(xì)胞的衰竭。為此,來(lái)自LJI研究院的Anjana Rao博士找到了另一種新的方法來(lái)逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭。敲除Nr4a基因的CAR-T細(xì)胞是75%的癌癥小鼠都存活超過(guò)了90天,且腫瘤組織仍在不斷的縮小。

        

      細(xì)胞是人體的基本組成單位,細(xì)胞的衰竭、免疫細(xì)胞系統(tǒng)的衰退不僅是我們衰老的根源,更是癌癥發(fā)生的主要因素。無(wú)論是細(xì)胞回輸還是敲除基因,如果能長(zhǎng)期的使細(xì)胞保持在一個(gè)健康且有活力的狀態(tài),或許有一天,抵御癌癥、對(duì)抗衰老都將成為可能。

       

      參考資料:

      1、Rachael D. Aubert, Alice O. Kamphorst, et al. Antigen-specific CD4 T-cell help rescues exhausted CD8 T cells during chronic viral infection, PNAS(2011)

      2、Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862. Review. PubMedPMID: 

       

       

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